Kronik Lenfositer Lösemi ve Foliküler Lenfoma Hastalarında Zanubrutinib (BGB-3111) Obinutuzumab Kombinasyonu Sonuçları
Zanubrutinib (BGB-3111), daha az hedef dışı etki ile daha seçici olacak şekilde tasarlanmış yeni nesil bir Bruton tirozin kinaz inhibitörüdür. Bu faz 1 çalışma Obinutuzumab ile kombinasyonunun kronik lenfositik lösemi (KLL) / küçük lenfositik lenfoma (SLL) veya relaps / refrakter (R / R) foliküler lenfoma (FL) hastalarında güvenlik ve erken etkinliğini değerlendirmek için dizayn edilmiş. Çalışmaya 81 hasta alınmış.Zanubrutinib, CLL / SLL (n = 45) ve FL (n = 36) olan hastalarda IV obinutuzumab ile birlikte günde iki kez 160 mg veya günde bir kez 320 mg olarak tolere edilebilirdi. Yaygın yan etkiler (YE) üst solunum yolu enfeksiyonu (% 51; n = 23), nötropeni (% 44; n = 20), kontüzyon (% 33; n = 15), öksürük, ishal veya yorgunluğu (% 27; Her biri n = 12) ve CLL / SLL hastalarında pireksi (% 22; n = 10) ve üst solunum yolu enfeksiyonu (% 39; n = 14), kontüzyon (% 28; n = 10), yorgunluk (% 25; FL hastalarında n = 9) ve öksürük (% 22; n = 8). Nötropeni en yaygın derece 3/4 AE idi (CLL / SLL,% 31 [n = 14]; FL,% 14 [n = 5]). Beş hasta geçici doz azaltımı gerektirdi ve 5 hasta, YE’ler nedeniyle çalışma ilacını bıraktı. Genel yanıt oranı (ORR), tedavi almamış KLL hastalarında % 100 (n = 20) ve R / R KLL hastalarında% 92 (n = 23) idi. 36 R / R FL hastasında ORR, 14 tam ve 12 kısmi yanıt ile% 72 (n = 26) idi. Medyan takip süresi KLL hastaları için 29 ay (aralık, 8-37) ve FL hastaları için 20 ay (aralık, 2-37) idi. Zanubrutinib ve obinutuzumab kombinasyon tedavisi genellikle iyi tolere edildi.